Osmanlı Sultanı Murat Hüdavendigar'ın kızı,Karamanoğlu Alâaddin Bey'in karısı Nefise Sultan tarafından,1382 yılında yaptırılmıştır.Medrese açık avlulu,tek eyvanlıdır.Medresenin avlusu revaklarla çevrili olup,doğu ve batı cephelerinde öğrenci hücreleri yer alır.Medresede yapı malzemesi olarak kesme taş kullanılmıştır.Yapıda süsleme taçkapı,eyvan kemeri,köşe odaların girişlerinde yoğunluk gösterir. Süslemelerde geometrik motifler yanında,bitki motifleri,rumi ve palmetler,yazı,kuşaklar ana şemayı oluşturur.

Hatuniye Medresesi,günümüzde “Hatuniye Turistik Karaman Sofrası Lokantası” olarak hizmet vermekte ve ziyaretçilere Türk Mutfağı'ndan güzel tatların sunulduğu bir mekân olarak kullanılmaktadır...